При лекарственном воспалении почек обнаружили самоподдерживающиеся иммунные «узлы»

При остром интерстициальном нефрите — воспалении почек, которое нередко возникает как иммунная реакция на лекарства, — иммунные клетки могут формировать организованные скопления и поддерживать воспаление даже после устранения первоначального триггера. Исследователи Yale School of Medicine создали детальную клеточную карту заболевания, сохранив информацию о расположении клеток внутри ткани.

AIN может развиваться после антибиотиков, нестероидных противовоспалительных препаратов и некоторых средств от кислотного рефлюкса. По данным авторов, это состояние составляет около 15–20% случаев острого повреждения почек, подтверждённых биопсией.

Исследование охватило 106 биопсий

Команда использовала imaging mass cytometry и одноклеточную пространственную транскриптомику. Эти методы позволяют измерять активность генов и белков отдельных клеток, не разрушая сведения о том, какие клетки находятся рядом друг с другом.

Главной находкой стали организованные лимфоидные агрегаты — скопления иммунных клеток, которые встречались почти во всех образцах AIN, значительно реже при другом типе острого повреждения канальцев и не наблюдались в здоровых почках.

CXCL9 может поддерживать воспалительный цикл

Внутри таких агрегатов была особенно активна сигнальная система CXCL9, которая привлекает T-клетки. Исследователи обнаружили признаки того, что T-клетки внутри скоплений активно взаимодействуют друг с другом, формируя самоподдерживающийся цикл воспаления.

Это может объяснять клиническую проблему: у некоторых пациентов функция почек не восстанавливается полностью даже после отмены лекарства, которое предположительно запустило реакцию.

Повреждённые клетки почечных канальцев тоже участвуют

Работа показывает, что в процессе задействованы не только иммунные клетки. Повреждённые клетки самих канальцев выделяют сигнальные молекулы, которые способны дополнительно привлекать иммунные клетки в ткань.

Сегодня основной подход — прекратить воздействие триггера и при необходимости использовать кортикостероиды. Но стероиды подавляют иммунитет широко и не всегда обеспечивают полное восстановление функции почек.

Новые мишени пока не означают новое лечение

Несколько обнаруженных путей уже можно блокировать препаратами, одобренными для других заболеваний. Однако это не означает, что такие лекарства эффективны при AIN. Следующим шагом должны стать исследования, определяющие, какие иммунные механизмы преобладают при разных лекарственных причинах и какие пациенты могут отвечать на точечную терапию.

Пациентам не следует самостоятельно прекращать назначенные антибиотики, противовоспалительные средства или препараты от рефлюкса из-за опасений AIN. При резком ухудшении функции почек, изменении анализов или подозрении на лекарственную реакцию решение об отмене и лечении принимает врач.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: Newswise / Yale School of Medicine.