Амивантамаб с химиотерапией: медиана выживаемости выше, но основной анализ не достиг значимости

У пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого и вставками в экзоне 20 EGFR первая линия амивантамаба с карбоплатином и пеметрекседом дала медиану общей выживаемости 34,3 месяца против 27,9 месяца на одной химиотерапии. Однако основной прямой статистический анализ не показал значимого различия, поэтому интерпретировать преимущество необходимо с учётом массового перехода пациентов контрольной группы на амивантамаб после прогрессирования.

Данные рандомизированного исследования третьей фазы PAPILLON представили на Всемирной конференции IASLC 2026. Вставки в экзоне 20 EGFR составляют примерно 12% EGFR-мутированного немелкоклеточного рака лёгкого и отличаются от более распространённых EGFR-мутаций по чувствительности к некоторым таргетным препаратам.

В исследование вошли 308 пациентов

Участников с ранее не леченным распространённым заболеванием случайным образом распределили примерно поровну: 153 человека получили амивантамаб вместе с карбоплатином и пеметрекседом, 155 — только химиотерапию. После подтверждённого прогрессирования пациентам контрольной группы разрешалось перейти на амивантамаб как терапию второй линии.

К срезу данных 20 марта 2026 года медиана наблюдения достигла 48,6 месяца. Медиана общей выживаемости составила 34,3 месяца в комбинированной группе и 27,9 месяца в группе химиотерапии — разница 6,4 месяца. Отношение рисков смерти было 0,87 при 95%-м доверительном интервале 0,66–1,14, а P-значение — 0,307. То есть в обычном нескорректированном сравнении результат не достиг принятого порога статистической значимости.

Почему переход на второй линии усложнил сравнение

Из 128 пациентов контрольной группы, прекративших химиотерапию из-за прогрессирования, 97 человек — 76% — затем получили амивантамаб. С клинической точки зрения это этично и отражает доступ к активному лечению, но статистически уменьшает различие между первоначальными группами: многие участники контроля в итоге тоже получают изучаемый препарат.

Исследователи заранее предусмотрели модель IPCW — взвешивание по обратной вероятности цензурирования — для попытки оценить, как могла бы выглядеть выживаемость без такого перехода. После коррекции отношение рисков составило 0,57 при 95%-м доверительном интервале 0,39–0,82, с номинальным P=0,003.

Этот скорректированный результат поддерживает пользу комбинированной схемы, но он зависит от статистической модели и её предположений. Он не заменяет факт, что основной анализ общей выживаемости в исходно рандомизированных группах не был статистически значимым.

Что известно о безопасности и симптомах

Авторы сообщают, что профиль безопасности внутривенного амивантамаба с химиотерапией соответствовал прежним наблюдениям. Пациентские опросники также указывали на более длительное время до ухудшения нескольких важных симптомов в комбинированной группе. В сообщении не приводится новый полный перечень частоты всех побочных эффектов, поэтому для оценки рисков следует опираться на полные данные исследования и официальную информацию о препарате.

Что это означает на практике

Для пациентов с распространённым раком лёгкого ключевым остаётся полноценное молекулярное тестирование EGFR с указанием конкретного варианта мутации. Результаты для экзона 20 нельзя автоматически переносить на другие EGFR-мутации, а схему лечения следует выбирать с онкологом с учётом стадии, общего состояния, доступности препаратов и переносимости.

Новые данные уточняют долгосрочную картину PAPILLON, но не являются основанием самостоятельно менять лечение. Особенно важно понимать различие между численно большей медианой выживаемости, формально незначимым основным анализом и модельной коррекцией, которая пытается учесть влияние последующей терапии.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: Medical Xpress / IASLC.