Инженерная tRNA восстановила выработку белка при муковисцидозе

Исследователи Университета Торонто продвинулись в создании tRNA-терапии для наследственных заболеваний, вызванных так называемыми нонсенс-мутациями. Такие изменения преждевременно останавливают чтение генетической инструкции, поэтому клетка не производит полноценный белок.

Команда модифицировала транспортную РНК так, чтобы она помогала клетке пройти ошибочный стоп-сигнал. В моделях муковисцидоза это восстановило образование функционального белка CFTR. Нонсенс-мутации связывают примерно с 11% наследственных заболеваний, поэтому принцип потенциально применим к разным генам и болезням.

Как доставляли терапию

Учёные добавили к tRNA химическую модификацию, повысившую активность и продолжительность действия, а для доставки использовали специально настроенные липидные наночастицы. В человеческих клетках дыхательных путей восстановленный белок сохранялся более 40 дней.

Результаты пока доклинические

В органоидах пациента со сложным вариантом муковисцидоза наиболее заметный эффект дала комбинация tRNA и препарата Trikafta. Разработчики также показали, что частицы выдерживают превращение в аэрозоль, что открывает путь к ингаляционной форме. Однако безопасность и эффективность ещё предстоит подтвердить в клинических испытаниях на людях.

Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.

Источник: University of Toronto / Science.