Иммунные клетки научили атаковать опухоли прямо внутри организма — пока в опытах на мышах

Учёные Массачусетского технологического института разработали способ превращать естественные клетки иммунной защиты в клетки, способные распознавать определённые опухолевые мишени, непосредственно внутри организма. Вместо длительного выращивания изменённых клеток вне тела они использовали липидные наночастицы с молекулами мРНК. В испытаниях на мышах метод вызывал выраженное уменьшение опухолей и улучшал состояние печени при экспериментальном аутоиммунном поражении.

Работа опубликована в Nature Biotechnology и относится к доклинической стадии. Она не означает появления доступного лекарства для людей. Задача исследователей — упростить один из наиболее сложных этапов клеточной иммунотерапии, когда иммунные клетки сначала нужно извлечь, изменить в лаборатории, проверить, размножить и затем вернуть пациенту.

Как работает перепрограммирование NK-клеток

NK-клетки, или натуральные киллеры, — часть врождённого иммунитета. Они могут уничтожать заражённые и некоторые опухолевые клетки. Исследователи попытались снабдить их искусственным рецептором CAR, который позволяет лучше распознавать заданную мишень. Для доставки инструкции они создали липидные наночастицы, содержащие мРНК, и снабдили их поверхностными фрагментами антител для более точного попадания в нужные клетки.

После проникновения мРНК временно направляет клетку на производство рецептора. В опытах примерно 80% целевых NK-клеток удалось перепрограммировать. Такая стратегия привлекательна тем, что потенциально может обойти необходимость индивидуального лабораторного производства большой партии клеток для каждого пациента, хотя точность доставки и длительность действия ещё предстоит детально изучить.

Какие результаты получили на животных

В одной модели агрессивной меланомы у мышей полная ремиссия наблюдалась у трёх из пяти животных, получивших соответствующие наночастицы. В другой модели, где использовали мышей с перенесёнными человеческими иммунными клетками и Т-клеточной лимфомой, после пяти введений опухоли удалось устранить. Эти результаты сопоставляли с действием CAR NK-клеток, подготовленных традиционным лабораторным способом.

Ещё одно направление исследования касалось экспериментального аутоиммунного гепатита. NK-клеткам передавали инструкцию распознавать Т-клетки, повреждающие печень. В этой модели после одного введения наблюдали устранение вредоносных иммунных клеток и восстановление поражённой ткани. Однако животные модели не полностью воспроизводят иммунную систему и течение болезни человека.

Что мешает считать технологию готовым лечением

Первое ограничение — безопасность: необходимо выяснить, как исключить воздействие на здоровые клетки и нежелательное подавление иммунитета. Второе — переносимость повторных введений, продолжительность работы временных рецепторов и возможные воспалительные реакции. Третье — эффективность против реальных опухолей у людей, которые часто сложнее экспериментальных моделей и могут изменять свои молекулярные признаки.

В сообщении MIT подчёркивается, что CAR NK-подходы находятся в развитии, а результаты новой технологии получены пока на мышах. Числа из небольших экспериментальных групп нельзя трактовать как ожидаемые проценты излечения пациентов. Тем не менее работа показывает перспективный технический путь: доставлять инструкции иммунным клеткам прямо в организме и потенциально делать персонализированную терапию менее сложной. До клинического применения необходимы полноценные исследования на людях. Их участникам предстоит оценивать не только уменьшение опухолей, но и качество жизни, возможные поздние осложнения, последствия для иммунной системы и устойчивость ответа на протяжении длительного наблюдения.

Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.