Антитела против MMP-9 восстановили нервные волокна при диабете — пока у мышей

Экспериментальные моноклональные антитела, нацеленные на фермент MMP-9, способствовали восстановлению нервных волокон и улучшали заживление ран у мышей с диабетом первого и второго типа. Исследователи UTHealth Houston рассматривают этот механизм как возможное направление для будущего лечения диабетической периферической нейропатии, но до доказанной терапии для людей ещё требуется пройти доклинические и клинические этапы.

Работа опубликована в Science Translational Medicine. Диабетическая периферическая нейропатия возникает, когда длительные метаболические нарушения повреждают нервы, прежде всего в стопах, ногах и кистях. Симптомы могут включать онемение, покалывание, жжение, боль, судороги и мышечную слабость. По данным, приведённым исследователями, с нейропатией сталкивается до половины людей с диабетом.

Почему команда выбрала MMP-9

MMP-9, или матриксная металлопротеиназа-9, — фермент, способный расщеплять белки внеклеточной среды и участвовать в воспалительных процессах. Исследователи связывают избыточную активность MMP-9 в периферической нервной системе с воспалительной реакцией, прогрессированием повреждения нервов и ухудшением заживления тканей.

Проблема в том, что MMP-9 структурно похожа на другие ферменты того же семейства. Слишком неспецифичное подавление может затронуть молекулы, выполняющие полезные функции. Поэтому команда стремилась создать антитела, которые максимально избирательно блокируют именно MMP-9.

Как создавали экспериментальные антитела

Учёные использовали библиотеку антител, разработанную с учётом особенностей антител верблюдовых, и функциональный отбор кандидатов. Такой подход позволил найти молекулы, способные специфически тормозить активность MMP-9.

Затем антитела проверили в моделях диабета первого и второго типа у мышей. После введения исследователи наблюдали регенерацию нервных волокон и более эффективное заживление повреждений кожи на лапах. Авторы интерпретируют эти результаты как свидетельство того, что воздействие на MMP-9 потенциально может влиять не только на ощущения боли, но и на сам процесс повреждения периферических нервов.

Чем это отличается от существующей помощи

Сегодня лечение диабетической нейропатии обычно включает контроль диабета, уход за стопами и средства для уменьшения нейропатической боли. Некоторые препараты помогают снизить симптомы, но не восстанавливают уже повреждённые нервные волокна. Поэтому подходы, направленные на механизм прогрессирования болезни и регенерацию, представляют большой научный интерес.

Однако успешное восстановление нервных волокон у мышей не означает, что аналогичный эффект будет получен у человека. У людей нейропатия развивается на протяжении многих лет, отличается по тяжести и причинам, а иммунная система и распределение антител в тканях могут реагировать иначе.

Что ещё необходимо проверить

Перед испытаниями в широкой клинической практике исследователям предстоит оценить токсичность, подходящую дозу, длительность действия и риск нежелательных иммунных реакций. Важно также убедиться, что длительное блокирование MMP-9 не мешает нормальным процессам восстановления тканей и иммунной защиты.

Отдельный вопрос — смогут ли антитела улучшать не только микроскопические показатели нервов и заживление ран, но и те симптомы, которые важны пациентам: боль, чувствительность, способность ходить, риск язв стопы и качество жизни. Эти исходы могут быть оценены только в дальнейших исследованиях.

Почему результат интересен, но пока не меняет лечение

Диабетическая нейропатия — частое осложнение, поэтому потенциально болезнь-модифицирующее лечение имело бы большое значение. Тем не менее эта работа остаётся исследованием на животных. Она не даёт оснований искать антитела MMP-9 вне клинических исследований или прекращать назначенную терапию.

Для людей с диабетом наиболее доказанными мерами остаются индивидуально подобранный контроль глюкозы, регулярный осмотр стоп, своевременное лечение повреждений кожи и обсуждение боли или снижения чувствительности с врачом. Новое исследование добавляет перспективную мишень для разработки лекарств, но путь от восстановления нервных волокон у мышей до безопасного лечения человека ещё предстоит пройти.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: UTHealth Houston / Newswise.