Учёные разработали эффективные методы лечения агрессивной меланомы

Развитие адъювантной и неоадъювантной иммунотерапии значительно улучшает показатели выживаемости без рецидивов и отдаленных метастазов у пациентов с поздними стадиями меланомы, что подтверждается результатами множества клинических исследований.

На ежегодном симпозиуме по меланоме и кожной онкологии доктор Кэтрин Боллин из клиники Скриппс (Калифорния) представила ключевые результаты испытаний, подтверждающие эффективность ингибиторов PD-1 в лечении меланомы. В частности, в рамках фазы 3 исследования KEYNOTE-716 пембролизумаб, блокирующий рецептор PD-1, улучшил выживаемость без рецидивов (RFS) до 71% через 4 года, по сравнению с 58% в группе плацебо. Выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS) также была выше в группе пембролизумаба (81% против 70%). Подобные результаты были получены в исследовании CM-76 K, где адъювантная терапия ниволумабом повысила RFS до 71% против 61% в группе плацебо, а уровень DMFS составил 79% против 74%.

Однако, несмотря на высокую эффективность, терапия ингибиторами PD-1 сопровождается токсичностью 3-4 степени у 15-20% пациентов. Доктор Боллин подчеркнула важность баланса между пользой лечения и риском токсических осложнений, особенно учитывая, что рецидивы меланомы могут быть локализованы и поддаваться хирургическому лечению.

В исследовании COMBI-AD 870 пациентов с меланомой III стадии, несущих мутацию BRAF V600, получали целевую терапию доброфенибом (ингибитор BRAF) и траметинибом (ингибитор MEK). Показатель RFS был выше в группе комбинированной терапии, как и выживаемость без отдаленных метастазов (коэффициент риска [HR] = 0,56).

Исследование CheckMate 238, сравнившее адъювантный ниволумаб с ипилимумабом у пациентов с резецированной меланомой IIIB-C и IV стадии, показало преимущество ниволумаба: RFS составила 50% против 39%, а DMFS – 72% против 77%. Подобные результаты были получены в исследовании KEYNOTE-054, где через 7 лет RFS в группе пембролизумаба составила 50% против 36% в группе плацебо.

Неоадъювантная иммунотерапия, становящаяся важным направлением в лечении меланомы, показала обнадеживающие результаты. Исследование IMMUNED продемонстрировало, что комбинация ниволумаба и ипилимумаба значительно повышает 4-летнюю выживаемость без рецидивов (64,2%) по сравнению с монотерапией ниволумабом (31,4%) и плацебо (15%). Однако высокая токсичность (71%) ограничивает применение этой комбинации в адъювантном лечении.

Фаза 2 исследования S1801 показала преимущество неоадъювантного применения пембролизумаба: 2-летняя выживаемость без событий составила 72% против 49% в группе только адъювантной терапии. Исследование NADINA подтвердило эффективность неоадъювантной терапии ипилимумабом и ниволумабом, где 12-месячная выживаемость без событий достигла 83,7% против 57,2% в группе адъювантного лечения.

Усовершенствование системной терапии значительно улучшило прогноз для пациентов с поздней стадией меланомы. Ингибиторы PD-1 и целевая терапия показывают высокую эффективность, но сопровождаются токсическими осложнениями, что требует тщательного отбора пациентов. Перспективны неоадъювантные стратегии, повышающие контроль над заболеванием и уменьшающие объем резидуальной опухоли перед хирургическим вмешательством. Однако врачи должны учитывать долгосрочные эффекты иммунотерапии, поскольку возможны хронические аутоиммунные осложнения, требующие пожизненного наблюдения и поддерживающей терапии.

Источник: medscape.com