Здоровье
Учёные нашли новый способ атаковать один из самых агрессивных видов рака поджелудочной железы
Американские исследователи испытали экспериментальные соединения, которые подавляли рост клеток рака поджелудочной железы в лабораторных условиях. Новый подход не воздействует напрямую на мутацию KRAS, а нарушает белковые процессы, необходимые опухоли для развития.
Американские учёные сообщили о перспективных результатах исследования, которое может открыть новый путь к лечению аденокарциномы протоков поджелудочной железы — наиболее распространённой и одной из самых агрессивных форм рака поджелудочной железы.
Работа, опубликованная в журнале Oncotarget, была проведена специалистами Университета Флориды A&M. Исследователи изучили действие экспериментальных молекул, известных как ингибиторы полиизопренилированного цистеиниламида, или PCAI.
В отличие от многих современных подходов, новые соединения не были направлены на прямое подавление мутации гена KRAS, которая лежит в основе большинства случаев этого заболевания. Вместо этого они воздействовали на аномальные белковые взаимодействия, способствующие росту и распространению опухоли.
Наиболее выраженный эффект показала молекула NSL-YHJ-2-27. В лабораторных экспериментах она подавляла размножение раковых клеток примерно на 90% даже при использовании в низких концентрациях.
Дальнейший анализ показал, что соединения действуют сразу в нескольких направлениях. Они активировали гены, связанные с подавлением опухолевого роста, и одновременно снижали активность генов, которые способствуют развитию рака.
Кроме того, препараты нарушали структуру внутреннего каркаса раковых клеток. Этот каркас необходим клеткам для сохранения формы, перемещения и проникновения в здоровые ткани, поэтому его разрушение может ограничивать способность опухоли к распространению.
Неожиданным для исследователей оказался сам механизм действия соединений. Вместо того чтобы просто блокировать систему, поддерживающую рост опухоли, они чрезмерно активировали её. Это приводило к резкому увеличению уровня активных форм кислорода внутри раковых клеток и запускало процесс их самоуничтожения.
После испытаний на отдельных клетках учёные проверили эффективность молекул на трёхмерных моделях опухолей. В этих условиях соединения также продемонстрировали выраженное противоопухолевое действие.
При этом авторы подчёркивают, что речь пока идёт только о доклиническом этапе исследований. Все результаты получены в лаборатории, поэтому впереди необходимы дополнительные испытания, которые должны подтвердить безопасность и эффективность нового подхода перед возможным переходом к клиническим исследованиям с участием пациентов.
Источник: Oncotarget