Зидесамтиниб дал ответ у 94% пациентов с ROS1-положительным раком лёгкого в раннем исследовании

Экспериментальный ингибитор ROS1 зидесамтиниб показал высокий процент опухолевого ответа у пациентов с распространённым ROS1-положительным немелкоклеточным раком лёгкого, которые ранее не получали ингибиторы тирозинкиназы. Новые результаты первой и второй фаз исследования ARROS-1 представили на Всемирной конференции по раку лёгкого IASLC 2026.

ROS1-положительный рак лёгкого относится к редким молекулярным подтипам немелкоклеточного рака. При таком заболевании важна не только способность препарата уменьшать опухоль в организме, но и активность в центральной нервной системе, поскольку метастазы в мозге являются клинически значимой проблемой.

Ответ получили 88 из 94 оцениваемых пациентов

В группе пациентов, которые ранее не получали ROS1-направленный ингибитор тирозинкиназы, 94 человека подходили для оценки эффективности независимым центральным комитетом. Объективный ответ зарегистрировали у 88 из 94 участников — около 94%.

Среди ответивших пациентов вероятность сохранения ответа через девять месяцев оценили в 94%, через 12 месяцев — в 86%. У десяти оцениваемых пациентов с метастазами в центральной нервной системе внутричерепной ответ наблюдали у всех десяти, причём у семи был зарегистрирован полный внутричерепной ответ. Через 12 месяцев внутричерепной ответ сохранялся, по оценке исследователей, у 78%.

ARROS-1 — глобальное исследование первой и второй фаз. Пациенты получали зидесамтиниб в дозе 100 мг один раз в день. В общей программе на разных линиях терапии препарат получили 532 человека с ROS1-положительным заболеванием, в том числе 183 пациента, ранее не получавших TKI. Участники набирались в Азиатско-Тихоокеанском регионе, Европе и Северной Америке.

Какие побочные эффекты встречались чаще

Наиболее частыми связанными с лечением нежелательными явлениями были периферические отёки — у 34% пациентов, прибавка массы тела и повышение креатинфосфокиназы — по 18%, изменение вкуса — у 17% и повышение аспартатаминотрансферазы — у 15%. Из-за побочных эффектов дозу снижали у 11% участников, полностью прекращали лечение у 1%.

Почему 94% ответа ещё не означает доказанного превосходства

Главное ограничение — одногрупповой дизайн. У пациентов не было параллельной рандомизированной контрольной группы, получавшей другой современный ROS1-ингибитор. Поэтому нельзя по этим данным определить, лучше ли зидесамтиниб существующих вариантов первой линии, увеличивает ли он общую выживаемость и как будут выглядеть редкие или поздние побочные эффекты.

Кроме того, опубликованы результаты конференционного сообщения, а не окончательный ответ на все вопросы программы. Высокий процент ответа особенно интересен вместе с активностью в мозге, но для изменения стандартов лечения обычно нужны более зрелые данные, длительное наблюдение и сопоставление с альтернативами.

Что это означает для пациентов сейчас

Работа ещё раз подчёркивает значение молекулярного тестирования опухоли при распространённом немелкоклеточном раке лёгкого. Выявление перестройки ROS1 может принципиально изменить набор доступных таргетных опций. Но выбирать конкретный препарат следует вместе с онкологом с учётом одобренных показаний, предыдущего лечения, метастазов в мозге, сопутствующих заболеваний и доступности терапии.

Самостоятельно менять уже назначенный ROS1-ингибитор на основании раннего исследования нельзя. Следующие публикации должны показать, насколько долго сохраняется контроль заболевания и как зидесамтиниб сравнивается с другими современными вариантами лечения в реальной клинической практике.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: Medical Xpress / IASLC.