Учёные нашли возможный механизм набора веса при приёме клозапина

Исследователи проследили один из мозговых путей, который может объяснять сильный аппетит и набор веса на фоне клозапина. В экспериментах на мышах препарат подавлял работу нейронов, сигнализирующих о насыщении, а воздействие на связку белков MC4R и Kir7.1 уменьшало переедание и накопление жира.

Клозапин считается одним из наиболее эффективных лекарств при шизофрении, устойчивой к другим методам лечения. Но он может вызывать интенсивный голод, увеличение массы тела, нарушение контроля глюкозы и липидного обмена. Эти эффекты повышают долгосрочные риски и иногда заставляют пациентов прекращать полезную терапию.

Как препарат изменял пищевое поведение

Учёные UT Southwestern добавляли клозапин в одинаковый по питательности корм для самок мышей и добивались концентрации препарата в крови, сопоставимой с лечебным диапазоном у людей. Животные быстро стали есть больше, особенно ночью. Небольшое увеличение расхода энергии не компенсировало дополнительные калории.

За двенадцать недель мыши набрали жировую массу, у них появились признаки жировой болезни печени и ухудшился контроль сахара. Исследователи сосредоточились на меланокортиновой системе гипоталамуса: рецептор MC4R обычно активирует нейроны насыщения, а калиевый канал Kir7.1 способен работать как электрический тормоз и ослаблять их сигнал.

Удаление «тормоза» уменьшило прибавку веса

Клозапин и рисперидон подавляли активность MC4R-нейронов, тогда как зипрасидон, реже вызывающий прибавку веса, такого эффекта не демонстрировал. Когда Kir7.1 генетически удаляли только из клеток с MC4R, вызванный клозапином набор массы заметно уменьшался. Но эта защита не работала для оланзапина, что указывает на разные механизмы у разных антипсихотиков.

Активатор MC4R сетмеланотид, уже одобренный при отдельных редких генетических формах ожирения, уменьшал потребление пищи и массу тела у мышей на клозапине. Экспериментальный блокатор Kir7.1 ML418 также снижал аппетит, вес и жировую массу и улучшал переносимость глюкозы у уже набравших вес животных.

Почему пациентам нельзя менять лечение самостоятельно

Это доклиническая работа: ни сетмеланотид, ни ML418 не стали стандартным средством против прибавки веса при клозапине. Неизвестно, будет ли точное воздействие на этот путь безопасным и эффективным у людей и не повлияет ли оно на психиатрический эффект препарата.

Резко прекращать клозапин или уменьшать дозу без врача опасно. На практике полезны исходное измерение веса и окружности талии, регулярный контроль глюкозы и липидов, обсуждение питания и активности, а при выраженных изменениях — совместное решение психиатра и врача, занимающегося метаболическим здоровьем. Новое открытие важно прежде всего как возможная мишень для будущей терапии, сохраняющей пользу клозапина.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: Medical Xpress / UT Southwestern Medical Center.