Почему препараты GLP-1 не помогают похудеть некоторым людям

Препараты на основе GLP-1 помогли многим людям заметно снизить вес, однако у части пациентов ожидаемого эффекта почти нет. В зависимости от конкретного лекарства и дозы от 9% до трети участников клинических испытаний теряли менее 5% исходной массы тела — порога, который часто используют для оценки клинически значимого результата.

Семаглутид, входящий в Ozempic и Wegovy, имитирует действие гормона GLP-1: усиливает выработку инсулина, замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит. Тирзепатид в Mounjaro и Zepbound дополнительно воздействует на рецептор GIP. Средние цифры в исследованиях впечатляют, но среднее значение не описывает реакцию каждого человека.

Отсутствие эффекта не означает отсутствие усилий

Некоторые пациенты не замечают выраженного ослабления голода или постоянных мыслей о еде, даже если принимают препарат по схеме, меняют питание и тренируются. Другие видят улучшение сахара и холестерина, но вес почти не меняется. Эксперты подчёркивают: слабый ответ не следует автоматически объяснять недостатком силы воли.

На результат влияют доза, длительность лечения, исходный вес и сопутствующие заболевания. В исследованиях пожилые участники в среднем худели меньше молодых, мужчины — меньше женщин, а люди с диабетом второго типа — меньше пациентов без диабета. Это тенденции больших групп, а не способ заранее предсказать результат конкретному человеку.

Учёные изучают гормоны и генетику

Есть предварительные данные, что эстроген способен менять реакцию на GLP-1. Отдельные варианты генов рецепторов GLP1R и GIPR связывали с небольшими различиями в снижении веса и побочных эффектах. Варианты гена PAM, влияющего на обработку ряда гормонов, также рассматривают как возможный фактор устойчивости к сигналу GLP-1.

Но доступного теста, который надёжно определяет будущего «ответчика» или «неответчика», пока нет. Найденные генетические эффекты невелики и объясняют лишь часть различий. На реакцию могут одновременно влиять биология аппетита, сон, лекарства, менопауза и индивидуальная скорость обмена веществ.

Что делать при слабом результате

Не следует самостоятельно повышать дозу, чаще делать инъекции или одновременно использовать несколько препаратов. Врач может проверить, достигнута ли терапевтическая доза, достаточно ли длился курс, правильно ли хранится лекарство, нет ли состояний или препаратов, мешающих снижению веса, и оправданы ли дальнейшие расходы и побочные эффекты.

Иногда обсуждают переход на другое действующее вещество, негормональный препарат, структурированную программу питания или бариатрическую хирургию. Отсутствие ответа на GLP-1 не означает, что не поможет другой метод. Главный вывод — лечение ожирения требует индивидуального подбора, а не обещания одинакового результата всем пациентам.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: The Guardian.