Молекула кишечных бактерий оказалась возможным двигателем тяжёлой болезни печени

Исследователи нашли конкретную молекулу кишечного происхождения, которая может не просто сопровождать, а усиливать первичный склерозирующий холангит. У пациентов её высокий уровень был связан с более тяжёлым течением и вероятностью трансплантации печени, а эксперименты на мышах подтвердили способность повреждать желчные протоки.

Первичный склерозирующий холангит, или ПСХ, — редкое хроническое заболевание. Желчные протоки воспаляются, сужаются и рубцуются, нарушая отток желчи. Со временем это может привести к циррозу, печёночной недостаточности и повышенному риску рака.

Измерили более тысячи соединений

Команда Университета Осло и Oslo University Hospital провела расширенный анализ крови и изучила свыше 1000 небольших молекул. Особенно выделился имидазолпропионат, который производится исключительно кишечными бактериями.

Чем выше был его уровень, тем тяжелее протекала болезнь и тем чаще пациенту требовалась пересадка печени. Это согласуется с другими наблюдениями: у большинства людей с ПСХ есть воспалительное заболевание кишечника, состав их микробиома отличается от здорового, а болезнь иногда возвращается даже в пересаженной печени.

Эксперимент показал возможный механизм

У мышей бактериальная молекула запускала болезнь и усиливала повреждение желчных путей. Она активировала сигнальные системы, связанные с воспалением и рубцеванием ткани. Когда исследователи блокировали этот ответ, вредный эффект исчезал.

Авторы указывают на путь mTOR: лекарства, подавляющие его, уже применяются как иммунодепрессанты после трансплантации органов. Это может ускорить переход к клиническим испытаниям, однако пока ни один такой препарат не доказан как средство замедления ПСХ.

До готового лечения ещё далеко

Исследование сочетает данные пациентов и животных, но не показывает, что изменение диеты, пробиотики или «очищение кишечника» снизят имидазолпропионат и остановят болезнь. Вмешательство в mTOR влияет на иммунитет и может иметь серьёзные побочные эффекты.

Сейчас для ПСХ нет лекарства, которое надёжно меняет его течение; многим пациентам в течение 10–20 лет требуется трансплантация. Первые ответы от будущих испытаний исследователи ожидают примерно через пять лет. До этого людям с диагнозом важно продолжать специализированное наблюдение за печенью и желчными протоками.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: Medical Xpress / University of Oslo.