Раннее «застывание» микробиома связали с тройным риском диабета 1 типа у детей высокого риска

У детей с высоким генетическим риском диабета 1 типа раннее «застывание» развития кишечного микробиома было связано примерно с трёхкратным повышением риска заболевания или появления аутоиммунных маркеров, которые ему предшествуют. Проспективное исследование TEDDY включило 887 детей и более 12 тысяч образцов кала, собранных в первые шесть лет жизни. Результаты опубликованы в Nature Metabolism.

Это важное уточнение: исследователи не нашли «бактерию, вызывающую диабет». Они наблюдали за тем, как целое микробное сообщество меняется с возрастом, и сопоставляли траектории развития с последующим появлением аутоиммунитета и диабета 1 типа. Работа показывает связь и потенциальный маркер риска, но не доказывает, что изменение микробиома само по себе является причиной болезни.

Почему важна именно динамика, а не один анализ

Участники TEDDY из Финляндии, Германии, Швеции и США имели высокий генетический риск диабета 1 типа. Команда проанализировала 12 151 продольный метагеномный образец и выделила три общих траектории созревания микробиома: раннее созревание, позднее созревание и раннее плато.

При раннем созревании микробное сообщество быстро менялось уже в первый год жизни и становилось более разнообразным. При позднем варианте развитие сначала отставало, но затем догоняло обычную траекторию. При раннем плато созревание начиналось медленно и затем фактически останавливалось: разнообразие оставалось ниже в течение первых трёх лет.

Раннее плато сопровождалось наиболее высоким риском

Именно дети с ранним плато имели примерно в три раза более высокий риск развития диабета 1 типа или появления аутоантител, свидетельствующих о начале иммунной атаки на клетки поджелудочной железы. Связь сохранялась, когда исследователи отдельно рассматривали раннюю иммунную стадию и клинический диагноз.

Такой сигнал был заметен только при повторных анализах во времени. Один раз сданный тест микробиома мог бы не показать, движется ли развитие сообщества по обычной траектории или остановилось. Это делает исследование интересным с точки зрения будущих моделей риска, но одновременно усложняет практическое применение.

Генетика меняла силу некоторых связей

Исследователи также изучили взаимодействие микробиома с генетическим фоном ребёнка. Для поздно созревающего микробиома влияние на риск зависело от некоторых генетических вариантов, связанных в том числе с противомикробными и противовирусными иммунными реакциями. Для раннего плато повышенный риск наблюдался более устойчиво независимо от генетического профиля.

Различались и потенциальные функции микробных сообществ. Более зрелые варианты раньше переходили от бактерий, приспособленных к молочному питанию, к видам, способным расщеплять пищевые волокна. При раннем плато микробиом дольше сохранял признаки ориентации на молочные сахара и опирался на более узкий набор видов.

Это пока не основание покупать домашний тест микробиома

Исследование было наблюдательным и включало детей, заранее отобранных по высокому генетическому риску. Неизвестно, будет ли такая же связь работать в общей детской популяции. Кроме того, даже сильная ассоциация не показывает, поможет ли вмешательство в микробиом предотвратить диабет.

Авторы считают, что в будущем сочетание генетической информации и продольного анализа микробиома может улучшить раннее прогнозирование. Но любые диетические добавки, пробиотики или другие способы «коррекции» микробиома должны сначала пройти клинические испытания. Сейчас родителям не следует менять питание ребёнка или покупать коммерческие микробиомные тесты с обещанием предсказать диабет на основании этой работы.

Практически значимым остаётся участие семей с высоким наследственным риском в рекомендованных программах наблюдения за аутоантителами и консультациях с педиатром или эндокринологом. Новая работа добавляет перспективный биологический слой к оценке риска, но ещё не создаёт готового профилактического лечения.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.