Одна инфузия создала CAR-T-клетки внутри организма в раннем испытании

Экспериментальная однократная инфузия смогла перепрограммировать собственные Т-клетки пациентов прямо внутри организма и направить их против В-клеток, участвующих в аутоиммунной атаке. В раннем испытании JY231 у всех 16 участников появились CAR-T-клетки, а через шесть месяцев исследователи отметили улучшения симптомов и биологических показателей.

Обычная CAR-T-терапия требует забрать иммунные клетки пациента, изменить их в специализированной лаборатории и вернуть после предварительной химиотерапии. Новый подход использует модифицированный лентивирусный вектор как средство доставки генетической инструкции непосредственно к Т-клеткам в организме.

Кого включили в исследование

В небольшое испытание без контрольной группы вошли взрослые с тяжёлыми неврологическими или мышечными аутоиммунными заболеваниями, которые не отвечали на стандартное лечение. Среди них были семь пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом, по три — с MOG-ассоциированным заболеванием, генерализованной миастенией и идиопатическими воспалительными миопатиями.

После одной внутривенной инфузии количество созданных в организме CAR-T-клеток достигало максимума примерно на одиннадцатый день. Более 99% перепрограммированных клеток соответствовали нужному типу и распознавали CD19 — маркер В-клеток, производящих антитела.

Иммунная система получила «перезагрузку»

Терапия временно практически устранила В-клетки из крови. Спустя более двух месяцев они начали возвращаться, но новая популяция отличалась от исходной, что исследователи рассматривают как возможный иммунный сброс. У участников с рассеянным склерозом уменьшилась инвалидизация, улучшились физические и когнитивные функции и снизилась усталость.

При миастении и MOG-ассоциированном заболевании уменьшились уровни болезнетворных антител, а у людей с воспалительными миопатиями повысилась мышечная сила. Неврологических осложнений, иногда наблюдаемых после CAR-T, не зарегистрировали. Примерно у 69% возник лёгкий синдром высвобождения цитокинов, который прошёл в течение двух недель.

Почему говорить о прорыве для миллионов рано

Шестнадцать пациентов и отсутствие контрольной группы не позволяют оценить редкие риски или сравнить JY231 со стандартной терапией. Лентивирусный вектор встраивает генетический материал в клетки, поэтому особенно важно длительно наблюдать безопасность, стабильность эффекта и возможные поздние последствия.

Исследование показывает принципиальную возможность создавать CAR-T-клетки внутри тела без сложного индивидуального производства. Но JY231 остаётся экспериментальным лечением и недоступен для обычного назначения. Для подтверждения потребуются более крупные рандомизированные испытания, длительное наблюдение и сравнение с существующими иммунными препаратами.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: Medical Xpress / New England Journal of Medicine.