Здоровье
Неожиданное открытие указало на возможную мишень для лечения детской медуллобластомы
Учёные связали мутации KBTBD4 с разрушением клеточного комплекса CoREST и обнаружили, что ингибиторы HDAC могут противодействовать этому механизму в лаборатории.
Исследование молекулы, используемой для размножения кроветворных стволовых клеток, неожиданно помогло объяснить механизм части агрессивных опухолей мозга у детей. Команда Lund University обнаружила возможную уязвимость медуллобластом с мутациями гена KBTBD4.
Медуллобластома — одна из наиболее распространённых злокачественных опухолей мозга детского возраста. Она относится к эмбриональным опухолям, которые могут возникать, когда незрелые клетки развивающегося мозга не переходят к нормальному созреванию и продолжают делиться.
Как связались стволовые клетки и опухоль
Учёные изучали синтетическую молекулу UM171, помогающую кроветворным стволовым клеткам сохранять незрелое состояние и размножаться вне организма. Ранее было установлено, что UM171 действует через белок KBTBD4 и приводит к разрушению комплекса CoREST, регулирующего активность генов.
Некоторые мутации KBTBD4 в детских опухолях вызывают похожий результат. Разница в том, что действие UM171 временное, а мутация создаёт длительный дефицит CoREST. По мнению исследователей, из-за этого клетки могут застревать в незрелом, стволоподобном состоянии и участвовать в формировании опухоли.
Существующие препараты как новая возможность
В масштабном скрининге лекарств ингибиторы HDAC противодействовали последствиям мутаций KBTBD4. Эти препараты изменяют регуляцию генов и уже используются или изучаются в других областях онкологии. Такой подход называют перепрофилированием лекарств: известное соединение проверяют для нового заболевания.
Главное ограничение состоит в том, что эксперименты проводились в лаборатории на кроветворных стволовых клетках, а не у детей с опухолью. Следующий шаг — проверить механизм в моделях медуллобластомы, определить подходящие препараты и выяснить, какие именно пациенты могут потенциально получить пользу.
Даже положительный результат в моделях не гарантирует эффективности у человека. Необходимы доклинические исследования безопасности, дозировки и проникновения лекарства в опухоль, а затем полноценные клинические испытания.
Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.
Источник: News-Medical / Lund University.
