Connect with us

Здоровье

CAR T-терапия резко снизила активность тяжёлого ревматоидного артрита у шести пациентов

В первом клиническом испытании такого типа активность заболевания уменьшилась у всех шести участников, а трое сохраняли ремиссию без лекарств до года.

Published

on

CAR T-клетки и исследование терапии ревматоидного артрита

Клеточная терапия, разработанная для лечения рака, показала обнадёживающий результат у пациентов с крайне тяжёлым ревматоидным артритом. В первом клиническом испытании CD19 CAR T-терапии при этом заболевании улучшение отметили у всех шести участников.

Ревматоидный артрит возникает, когда иммунная система атакует собственные суставы, вызывая боль, отёк и постепенное повреждение тканей. В исследование Charité — Universitätsmedizin Berlin включили трёх женщин и трёх мужчин в возрасте от 31 до 69 лет. За предыдущие десять лет они получили до восьми таргетных или биологических препаратов, но болезнь оставалась плохо контролируемой.

Как работает «перезагрузка» иммунной системы

Врачи забрали у пациентов Т-клетки и генетически оснастили их рецептором, распознающим маркер CD19 на В-клетках. После короткого подготовительного курса химиотерапии модифицированные клетки вернули пациентам одной инфузией. Их задачей было уничтожить не только циркулирующие В-клетки, но и клетки иммунной памяти в костном мозге, лимфатических узлах и суставах.

Активность артрита заметно снизилась у всех участников. В период наблюдения продолжительностью до одного года трое находились в устойчивой ремиссии без препаратов от ревматоидного артрита. Когда В-клетки восстановились, среди них преобладали «наивные» клетки, а болезнетворные аутоантитела резко снизились. При этом антитела после прежних вакцинаций, включая защиту от столбняка и ветряной оспы, оставались обнаруживаемыми.

Почему говорить об излечении пока рано

Шесть человек — слишком маленькая группа для окончательных выводов. CAR T-терапия является сложным и потенциально рискованным лечением, требующим индивидуального производства клеток, подготовительной химиотерапии и тщательного наблюдения. Она не предназначена для обычных случаев артрита, которые контролируются стандартными препаратами.

Исследователи продолжают испытание, чтобы оценить длительность ремиссии, безопасность и возможность применения подхода у большего числа пациентов. Пока результаты следует рассматривать как ранний сигнал, а не как доступную замену существующей терапии.

Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.

Источник: News-Medical / Charité — Universitätsmedizin Berlin.

Continue Reading
Advertisement

Здоровье

Органоиды мозга помогли раскрыть генетический механизм нейродегенерации

Модель из человеческих стволовых клеток показала, как редкая делеция SPAST нарушает обмен цинка, повреждает аппарат Гольджи и усиливает накопление бета-амилоида.

Published

on

Органоид мозга в исследовании генетического механизма нейродегенерации

Миниатюрные модели человеческого мозга помогли исследователям проследить цепочку событий от редкого генетического нарушения до повреждения нейронов. Работа корейских учёных показала, как делеция, связанная с Alu-элементами ДНК, может нарушать баланс цинка и усиливать признаки нейродегенерации.

Alu-элементы — короткие последовательности, характерные для приматов и составляющие около 10% человеческого генома. Иногда неправильная рекомбинация между ними удаляет участок генетической информации. У мышей таких элементов нет, поэтому обычные животные модели не полностью воспроизводят этот механизм.

Что произошло в модели SPAST

Команда создала органоиды мозга из человеческих стволовых клеток с удалением экзона 17 гена SPAST. Мутации SPAST вызывают наследственную спастическую параплегию, а крупные делеции у некоторых пациентов сопровождаются не только слабостью и скованностью ног, но и снижением когнитивных функций.

После удаления участок SPAST аномально соединился с соседним геном SLC30A6. Возникший гибридный транскрипт примерно вдвое снизил уровень транспортёра цинка ZnT6. Цинк стал накапливаться в цитоплазме, а аппарат Гольджи — структура, обрабатывающая и распределяющая белки и липиды, — начал разрушаться.

В органоидах количество агрегатов бета-амилоида выросло примерно в десять раз, а число погибающих нейронов — примерно в четыре раза по сравнению с контролем. Когда исследователи связали лишний цинк специальным хелатором или предотвратили разрушение аппарата Гольджи, патологические изменения ослабли.

Связь с болезнью Альцгеймера пока предварительная

В посмертной ткани мозга людей с болезнью Альцгеймера учёные также увидели связь между нарушенным уровнем ZnT6 и повреждением аппарата Гольджи. Однако для анализа РНК подходили только два образца, и аномальный гибридный транскрипт нашли лишь в одном.

Это фундаментальная работа, а не готовое лечение деменции. Следующие исследования должны определить, насколько часто механизм встречается у пациентов, можно ли безопасно воздействовать на обмен цинка и действительно ли это замедляет болезнь в живом организме.

Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.

Источник: News-Medical / Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology.

Continue Reading

Здоровье

Пептиды яичного желтка защитили нервные клетки от окислительного стресса в лаборатории

Обработанные фосвитиновые фосфопептиды повысили выживаемость клеток нейробластомы и уменьшили повреждение активными формами кислорода, но эффект пока не проверен у людей.

Published

on

Исследование пептидов яичного желтка и нервных клеток

Короткие цепочки аминокислот из яичного желтка показали антиоксидантный эффект в эксперименте на клетках. Исследователи Konkuk University изучили фосвитиновые фосфопептиды и обнаружили, что определённый способ обработки уменьшал окислительный стресс в культуре человеческих клеток нейробластомы.

Активные формы кислорода образуются в организме постоянно и участвуют в нормальных процессах. Когда их становится слишком много, они могут повреждать белки, ДНК и клеточные структуры. Такое состояние называют окислительным стрессом; его изучают в связи со старением и рядом неврологических заболеваний.

Как проводили эксперимент

Учёные получили пептиды из желтка после обработки высокой температурой и умеренным давлением, а затем использовали ферменты, расщепляющие крупные молекулы. Несколько вариантов проверили на клеточной линии SH-SY5Y, которую часто применяют как лабораторную модель нервных клеток.

Наиболее перспективной оказалась комбинация двух ферментативных обработок. После предварительного воздействия пептидов и последующего окислительного стресса перекисью водорода выживаемость клеток выросла с 57,46% до 76,44%. Одновременно уменьшались активные формы кислорода и признаки клеточной гибели.

Почему это ещё не рекомендация есть больше яиц

Эксперимент проводился в лабораторной посуде, а не на людях или животных. Обработанные и гидролизованные пептиды отличаются от обычного яичного желтка, а концентрации, доступность после пищеварения и влияние на мозг пока неизвестны.

Результаты могут помочь в разработке функциональных пищевых ингредиентов или новых антиоксидантных соединений, но потребуются исследования усвоения, дозировки, безопасности и реального клинического эффекта.

Ни одно отдельное блюдо не доказано как средство профилактики болезни Альцгеймера или Паркинсона. Для здоровья мозга важнее общий рацион, физическая активность, сон, контроль давления и другие подтверждённые факторы риска.

Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.

Источник: News-Medical / Tsinghua University Press.

Continue Reading

Здоровье

Короткий репродуктивный период у женщин связали с повышенным риском бронхоэктазов

Исследование почти 97 тысяч женщин после менопаузы выявило связь между продолжительностью репродуктивного периода, гормональной терапией и хроническим заболеванием дыхательных путей.

Published

on

Женщина обсуждает с врачом здоровье лёгких после менопаузы

Женщины с более коротким периодом между первой менструацией и менопаузой могут чаще сталкиваться с бронхоэктазами. Новое исследование почти 97 тысяч участниц Women’s Health Initiative указывает на возможную роль репродуктивных гормонов в здоровье дыхательных путей.

Бронхоэктазы — хроническое состояние, при котором дыхательные пути необратимо расширяются, утолщаются или рубцуются. В них скапливается слизь, ухудшается удаление бактерий и возрастает риск повторных инфекций. Заболевание почти вдвое чаще диагностируют у женщин, чем у мужчин.

Что сравнивали исследователи

Команда оценила возраст начала менструаций и менопаузы, общую продолжительность репродуктивного периода, использование гормональной терапии и последующее развитие бронхоэктазов у женщин в постменопаузе.

Среди участниц, не получавших гормональную терапию, репродуктивный период продолжительностью более 40 лет был связан с риском бронхоэктазов на 22% ниже, чем период короче 30 лет. Использование гормональной терапии, напротив, сопровождалось повышением риска примерно на 19%.

Что эта связь не доказывает

Наблюдательное исследование не устанавливает, что ранняя менопауза или гормональная терапия непосредственно вызывают заболевание лёгких. На результаты могут влиять курение, инфекции, аутоиммунные болезни, возраст и другие факторы. Кроме того, гормональную терапию назначают по медицинским причинам, которые сами могут быть связаны с общим состоянием здоровья.

Авторы считают, что эстроген и другие гормональные факторы могут влиять на слизистые оболочки, иммунный ответ или способность дыхательных путей очищаться, но механизм ещё предстоит проверить.

Результаты не являются основанием начинать или отменять гормональную терапию. Решение должно учитывать симптомы менопаузы, состояние сердца, костей и индивидуальные риски. Постоянный кашель, большое количество мокроты, повторные инфекции грудной клетки или одышка требуют медицинской оценки.

Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.

Источник: News-Medical / COPD Foundation.

Continue Reading
Advertisement

В тренде