Здоровье
Mayo Clinic подключилась к проекту генного редактирования для детей с редкими иммунными болезнями
Пятилетняя программа AEGIS стоимостью до $27,7 млн должна создать более доступные CRISPR-терапии для врождённых нарушений иммунитета и подготовить клинические испытания.
Mayo Clinic станет одним из клинических центров крупной программы по разработке генного редактирования для детей с редкими наследственными нарушениями иммунитета. Проект AEGIS получил от агентства ARPA-H финансирование до 27,7 миллиона долларов.
Пятилетнюю инициативу возглавляет Innovative Genomics Institute при University of California, Berkeley. В консорциум вошли университеты, клинические центры, некоммерческие организации и промышленные партнёры. Mayo Clinic будет одним из трёх мест, где планируется проводить клинические испытания, отбирать участников и оказывать им медицинскую помощь.
Цель — исправить причину болезни
Врождённые ошибки иммунитета объединяют более 500 редких генетических заболеваний. Они могут лишать детей нормальной защиты от тяжёлых инфекций, провоцировать аутоиммунные процессы и другие опасные осложнения. Для многих состояний лечение ограничено, требует пожизненной терапии или трансплантации.
Команда AEGIS намерена использовать технологии CRISPR для исправления болезнетворных изменений в кроветворных стволовых клетках, из которых формируются клетки иммунной системы. В идеале однократное вмешательство должно восстановить нормальную иммунную функцию и уменьшить зависимость пациента от постоянного лечения.
Почему масштабирование так важно
Создавать отдельную генную терапию для каждой ультраредкой болезни дорого и долго. Проект объединит новые методы производства, доставки и контроля качества, чтобы сформировать общую платформу. Исследователи надеются быстрее адаптировать её к разным мутациям и сделать лечение доступнее.
На первом этапе программа сосредоточится на нескольких тяжёлых нарушениях иммунитета, а затем может расшириться на сотни генетических болезней. Однако речь пока идёт о разработке и будущих испытаниях, а не о готовом лечении.
Генное редактирование требует особенно строгой проверки безопасности: необходимо убедиться, что изменение произошло в нужном участке ДНК, клетки сохраняют нормальные свойства, а возможные непреднамеренные эффекты контролируются в долгосрочном наблюдении.
Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.
Источник: News-Medical / Mayo Clinic.
Здоровье
Инъекционный микрогель доставил радиацию прямо в келоид и уменьшил его в модели на 70%
Корейские исследователи создали биоразлагаемые микрогели с йодом-131, которые удерживались в келоидной ткани до 14 дней и действовали локально в доклинической модели.
Биоразлагаемый микрогель может сделать лучевое лечение келоидных рубцов более точным и локальным. Исследователи Pusan National University разработали инъекционные частицы гиалуроновой кислоты, которые быстро загружаются радиоактивным йодом-131 и действуют как миниатюрные резервуары внутри ткани.
Келоиды образуются, когда фибробласты после повреждения кожи производят слишком много коллагена. В отличие от обычного рубца, келоид выходит за границы первоначальной раны, может болеть, зудеть и снова расти после удаления. Используемые методы — операция, стероидные инъекции, лазер и радиотерапия — не всегда предотвращают рецидив.
Как устроена новая система
Микрогели изготовили из гиалуроновой кислоты с помощью микрофлюидной технологии и высушили замораживанием. Пористая структура позволила загрузить более 90% йода-131 менее чем за десять минут непосредственно перед применением.
После инъекции частицы оставались в келоидной ткани до 14 дней, постепенно облучая нужный участок и ограничивая попадание радиоактивного вещества в другие органы. В клеточном эксперименте дозы от 10 МБк вызвали гибель более 80% келоидных фибробластов за 48 часов.
В мышиной модели с тканью келоида человеческого происхождения размер образования уменьшился примерно на 70% за две недели. Исследователи не обнаружили значимого повреждения окружающих тканей, нарушений функции щитовидной железы, изменений крови или крупных органов.
До применения у пациентов ещё далеко
Результаты получены на клетках и животных, поэтому безопасность и эффективность у людей не установлены. Для радиоактивных материалов особенно важны точная дозиметрия, защита персонала, стандарты производства и длительное наблюдение за тканями.
Если дальнейшие испытания подтвердят результаты, локальная микробрахитерапия может быть полезна для небольших рубцов сложной формы и потенциально для некоторых поверхностных опухолей. Пока пациентам следует обсуждать существующие варианты лечения келоидов с дерматологом или пластическим хирургом.
Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.
Источник: News-Medical / Pusan National University.
Здоровье
Органоиды мозга помогли раскрыть генетический механизм нейродегенерации
Модель из человеческих стволовых клеток показала, как редкая делеция SPAST нарушает обмен цинка, повреждает аппарат Гольджи и усиливает накопление бета-амилоида.
Миниатюрные модели человеческого мозга помогли исследователям проследить цепочку событий от редкого генетического нарушения до повреждения нейронов. Работа корейских учёных показала, как делеция, связанная с Alu-элементами ДНК, может нарушать баланс цинка и усиливать признаки нейродегенерации.
Alu-элементы — короткие последовательности, характерные для приматов и составляющие около 10% человеческого генома. Иногда неправильная рекомбинация между ними удаляет участок генетической информации. У мышей таких элементов нет, поэтому обычные животные модели не полностью воспроизводят этот механизм.
Что произошло в модели SPAST
Команда создала органоиды мозга из человеческих стволовых клеток с удалением экзона 17 гена SPAST. Мутации SPAST вызывают наследственную спастическую параплегию, а крупные делеции у некоторых пациентов сопровождаются не только слабостью и скованностью ног, но и снижением когнитивных функций.
После удаления участок SPAST аномально соединился с соседним геном SLC30A6. Возникший гибридный транскрипт примерно вдвое снизил уровень транспортёра цинка ZnT6. Цинк стал накапливаться в цитоплазме, а аппарат Гольджи — структура, обрабатывающая и распределяющая белки и липиды, — начал разрушаться.
В органоидах количество агрегатов бета-амилоида выросло примерно в десять раз, а число погибающих нейронов — примерно в четыре раза по сравнению с контролем. Когда исследователи связали лишний цинк специальным хелатором или предотвратили разрушение аппарата Гольджи, патологические изменения ослабли.
Связь с болезнью Альцгеймера пока предварительная
В посмертной ткани мозга людей с болезнью Альцгеймера учёные также увидели связь между нарушенным уровнем ZnT6 и повреждением аппарата Гольджи. Однако для анализа РНК подходили только два образца, и аномальный гибридный транскрипт нашли лишь в одном.
Это фундаментальная работа, а не готовое лечение деменции. Следующие исследования должны определить, насколько часто механизм встречается у пациентов, можно ли безопасно воздействовать на обмен цинка и действительно ли это замедляет болезнь в живом организме.
Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.
Источник: News-Medical / Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology.
Здоровье
Пептиды яичного желтка защитили нервные клетки от окислительного стресса в лаборатории
Обработанные фосвитиновые фосфопептиды повысили выживаемость клеток нейробластомы и уменьшили повреждение активными формами кислорода, но эффект пока не проверен у людей.
Короткие цепочки аминокислот из яичного желтка показали антиоксидантный эффект в эксперименте на клетках. Исследователи Konkuk University изучили фосвитиновые фосфопептиды и обнаружили, что определённый способ обработки уменьшал окислительный стресс в культуре человеческих клеток нейробластомы.
Активные формы кислорода образуются в организме постоянно и участвуют в нормальных процессах. Когда их становится слишком много, они могут повреждать белки, ДНК и клеточные структуры. Такое состояние называют окислительным стрессом; его изучают в связи со старением и рядом неврологических заболеваний.
Как проводили эксперимент
Учёные получили пептиды из желтка после обработки высокой температурой и умеренным давлением, а затем использовали ферменты, расщепляющие крупные молекулы. Несколько вариантов проверили на клеточной линии SH-SY5Y, которую часто применяют как лабораторную модель нервных клеток.
Наиболее перспективной оказалась комбинация двух ферментативных обработок. После предварительного воздействия пептидов и последующего окислительного стресса перекисью водорода выживаемость клеток выросла с 57,46% до 76,44%. Одновременно уменьшались активные формы кислорода и признаки клеточной гибели.
Почему это ещё не рекомендация есть больше яиц
Эксперимент проводился в лабораторной посуде, а не на людях или животных. Обработанные и гидролизованные пептиды отличаются от обычного яичного желтка, а концентрации, доступность после пищеварения и влияние на мозг пока неизвестны.
Результаты могут помочь в разработке функциональных пищевых ингредиентов или новых антиоксидантных соединений, но потребуются исследования усвоения, дозировки, безопасности и реального клинического эффекта.
Ни одно отдельное блюдо не доказано как средство профилактики болезни Альцгеймера или Паркинсона. Для здоровья мозга важнее общий рацион, физическая активность, сон, контроль давления и другие подтверждённые факторы риска.
Читайте также: Другие материалы о здоровье и профилактике.
Источник: News-Medical / Tsinghua University Press.
-
Новости Вашингтона1 week agoВ Ванкувере впервые в Вашингтоне обнаружили изумрудную ясеневую златку
-
Новости Вашингтона5 days agoБолее 70 выстрелов прогремели ночью в районе Алки в Сиэтле
-
Новости Вашингтона1 week agoКамеры помогли задержать подозреваемого в попытке заманить девочек в Everett
-
Новости Вашингтона1 week agoВ штате Вашингтон ожидаются грозы и повышенный риск новых пожаров
-
Новости Вашингтона1 week agoСтартап из Bothell готовит к запуску маневренный спутник Starburst
-
Новости Вашингтона1 week agoМодель показала последствия цунами от землетрясения 9,2 у Аляски
-
Новости Вашингтона7 days agoСиэтл сохранил второе место в рейтинге технологических кадров, но появились тревожные сигналы
-
Война в Украине1 week agoThe Telegraph назвал возможные варианты ответа России Великобритании за поддержку Украины



