Трансплантация фекальной микробиоты показала быстрый сигнал эффективности у небольшой группы онкологических пациентов с колитом, вызванным иммунотерапией. В раннем исследовании фазы 1/2 в MD Anderson Cancer Center улучшение отметили у 10 из первых 13 пациентов — примерно у 77%, а медианное время до ослабления симптомов составило 1,5 дня.

Восемь из десяти ответивших пациентов оставались в ремиссии на протяжении периода наблюдения. Исследование опубликовано в Cell Reports Medicine. Авторы рассматривают метод как потенциальный способ уменьшить потребность в длительном применении стероидов и других иммуносупрессивных препаратов, но подчеркивают необходимость более крупных рандомизированных исследований.

Почему иммунотерапия может вызвать колит

Ингибиторы иммунных контрольных точек помогают иммунной системе активнее распознавать опухолевые клетки. Однако та же активация иногда направляется против здоровых тканей. Если воспаление затрагивает толстую кишку, у пациента могут возникнуть выраженная диарея, боль в животе и другие симптомы колита. В тяжелых случаях лечение рака приходится временно останавливать.

Обычно такое осложнение лечат кортикостероидами и при необходимости биологическими иммуносупрессивными препаратами. Они способны контролировать воспаление, но длительное подавление иммунной системы связано с дополнительными рисками, в том числе инфекциями. Поэтому исследователи ищут способы повлиять на воспаление через кишечный микробиом.

Что представляет собой FMT

Фекальная микробиотная трансплантация — это медицинская процедура, при которой тщательно подготовленный материал от обследованного донора вводят в пищеварительный тракт пациента, чтобы изменить состав кишечной микробиоты. Метод уже имеет доказанное применение при некоторых повторяющихся кишечных инфекциях, но его использование при иммунных осложнениях онкологического лечения остается экспериментальным.

В новом исследовании ученые брали образцы стула, крови и тканей до и после процедуры. У пациентов, которые ответили на лечение, наблюдалось увеличение некоторых бактерий, ассоциированных с более благоприятным состоянием кишечной экосистемы, и уменьшение бактерий, связанных с воспалением. Между ответившими и не ответившими также выявили различия в иммунных маркерах.

Побочные эффекты были легкими, но выборка очень мала

Связанные с FMT нежелательные явления в этой группе были в основном легкими и включали временный дискомфорт в животе, тошноту и небольшое повышение температуры. Это обнадеживает, однако 13 участников — слишком мало, чтобы надежно оценить редкие осложнения или сравнить безопасность с существующими схемами лечения.

Кроме того, ранняя фаза исследования не позволяет утверждать, что FMT лучше стероидов или биологических препаратов. Нет и оснований переносить эти результаты на обычные воспалительные заболевания кишечника или использовать процедуру вне специализированной медицинской программы. Донорский материал для FMT требует строгого скрининга, поскольку перенос микробов без контроля способен передать инфекционные агенты.

Что будет дальше

Команда планирует более крупные рандомизированные исследования, в которых FMT будут напрямую сравнивать со стандартной терапией. Именно такие испытания должны показать, насколько часто метод приводит к устойчивой ремиссии, помогает ли быстрее возвращаться к противоопухолевой терапии и какие пациенты получают от него наибольшую пользу.

Поэтому текущий результат стоит воспринимать как перспективный ранний сигнал, а не как новый стандарт лечения. Пациентам с диареей или болью на фоне иммунотерапии важно обращаться к своей онкологической команде: такие симптомы могут быть иммунным осложнением и требуют профессиональной оценки.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: MD Anderson Cancer Center / Cell Reports Medicine.

Национальные институты здравоохранения США выделили $4,6 млн на крупный проект, который должен помочь исследователям точнее учитывать гормональные изменения женского организма при разработке и изучении лекарств. Это первый транш финансирования: общая сумма проекта может достигнуть $12,8 млн в течение трех лет.

Проект объединяет 13 исследователей из Michigan State University, Rutgers, Emory, Tulane, University of Colorado Anschutz, University of Michigan и University of Utah. Он входит в национальную Computational Modeling of Hormone Homeostasis Initiative, которую поддерживают NIH Office of Research on Women’s Health и Division of Program Coordination, Planning and Strategic Initiatives.

Почему гормональные колебания сложно учитывать в исследованиях

Уровни репродуктивных гормонов у женщин меняются в течение менструального цикла и заметно перестраиваются во время беременности, при использовании гормональной контрацепции, в менопаузе и при гормональной терапии. Одновременно гормональная система тесно связана с обменом глюкозы, жиров и энергетическим балансом.

По замыслу команды, компьютерные модели должны соединить эти процессы, чтобы исследователи могли формулировать более точные гипотезы о том, почему одно и то же метаболическое лекарство может давать различный эффект в разные периоды жизни и при разных гормональных состояниях. В фокусе проекта находятся, в частности, метформин, инсулин и препараты GLP-1, применяемые при диабете и ожирении.

Что именно планируют построить исследователи

Первая задача — с помощью методов искусственного интеллекта систематизировать более 40 лет разрозненных данных о гормонах и создать открытый исследовательский ресурс. Затем команда намерена разработать базовую вычислительную модель 28-дневного менструального цикла и связать ее с работой органов и тканей, участвующих в обмене веществ, включая печень, мышцы и жировую ткань.

Модель планируют расширять реальными клиническими данными, чтобы учитывать такие состояния, как менопауза, использование контрацепции, диабет и ожирение. Параллельно лабораторные группы будут использовать трехмерные человеческие ткани и органоиды — например, модели печени, мышечной и овариальной ткани — для проверки и уточнения компьютерных предсказаний.

Пока это исследовательская инфраструктура, а не готовый медицинский сервис

В пресс-релизе говорится о будущей цели — создать инструменты, которые в перспективе смогут помогать точнее подбирать лекарства и дозировки. Но сейчас проекта только начинается. Нет готового алгоритма, который врач может использовать для назначения индивидуальной дозы GLP-1, инсулина или другого препарата по фазе цикла, и новая инициатива не подтверждает, что такие корректировки уже улучшают здоровье пациентов.

Это важное ограничение особенно актуально для популярных средств от диабета и ожирения: людям не следует самостоятельно менять дозу или время приема на основании гормонального цикла. Прежде чем вычислительная модель станет клиническим инструментом, ей понадобятся разработка, внешняя проверка и исследования того, действительно ли решения с ее помощью улучшают исходы.

Почему проект может оказаться полезным

Главная ценность инициативы — попытка сделать женскую физиологию не «помехой» для клинических исследований, а измеряемой частью модели. Все созданные в рамках программы компьютерные модели и данные планируется сделать открытыми для исследователей и медицинских специалистов, что потенциально позволит другим группам проверять результаты и использовать их в собственных исследованиях.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: Rutgers University-New Brunswick / NIH.

Трансплантологи Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе впервые для своего медицинского центра пересадили почку и печень от умерших доноров с ВИЧ пациентам, которые также живут с ВИЧ. Центр сообщил, что оба первых реципиента чувствуют себя хорошо после операций, а новый специализированный список может расширить доступ к дефицитным донорским органам.

Особенно наглядным оказался случай первого получателя почки. ВИЧ-положительный пациент находился в обычном листе ожидания более двух лет и, по оценке центра, в ближайшее время не ожидал предложения органа. После включения в список, позволяющий принимать органы от ВИЧ-положительных доноров, подходящее предложение появилось менее чем за неделю.

Почему такие органы раньше нельзя было использовать

Еще немногим более десяти лет назад федеральное законодательство США запрещало пересаживать органы ВИЧ-положительных доноров даже ВИЧ-положительным пациентам. Перелом произошел после принятия в 2013 году HIV Organ Policy Equity Act, известного как HOPE Act: закон разрешил проводить такие трансплантации в рамках клинических исследований.

После накопления данных о безопасности и результатах правила изменились. В 2024 году строгие исследовательские ограничения были сняты, что позволило медицинским центрам создавать программы HIV-to-HIV transplantation в обычной трансплантационной практике при соблюдении требований к отбору и наблюдению пациентов.

Контроль ВИЧ остается частью трансплантационной помощи

По данным Cedars-Sinai, потенциального реципиента оценивает мультидисциплинарная команда: трансплантационные хирурги, нефрологи или гепатологи, инфекционисты, фармацевты и координаторы. Перед операцией специалисты проверяют, насколько хорошо контролируется ВИЧ, а после пересадки продолжают следить за вирусной нагрузкой.

Отдельная задача — лекарственные взаимодействия. Реципиенты после трансплантации получают иммунодепрессанты, предотвращающие отторжение органа, а люди с ВИЧ продолжают антиретровирусную терапию. Поэтому фармацевтическая и инфекционная команды заранее оценивают, нужно ли адаптировать схему лекарств и как безопасно совместить препараты.

Один быстрый случай не означает одинакового сокращения ожидания для всех

История с предложением почки менее чем за неделю показывает потенциальное преимущество дополнительного донорского пула, но не является статистической оценкой среднего времени ожидания. Это сообщение медицинского центра о первых операциях его программы, а не рандомизированное исследование. Скорость получения органа зависит от группы крови, размера тела, медицинской совместимости, тяжести состояния, географии и наличия подходящих доноров.

Тем не менее расширение пула имеет системное значение: орган от ВИЧ-положительного донора, который раньше мог не использоваться для трансплантации, теперь может спасти подходящего ВИЧ-положительного пациента и одновременно снизить давление на общий лист ожидания.

Для человека с ВИЧ и тяжелой болезнью почек или печени эта новость не означает автоматическую пригодность к такой трансплантации. Решение требует оценки трансплантационным центром, стабильного контроля инфекции и проверки множества медицинских факторов. Главное изменение — у части пациентов появился дополнительный законный и клинически отработанный путь к донорскому органу.

Читайте также: Другие материалы о здоровье, питании и профилактике.

Источник: Cedars-Sinai.